Bendamustine

Bendamustine एक अत्यधिक प्रभावी कीमोथेराप्यूटिक एजेंट है, जो पारंपरिक चिकित्सा (CHOP regimen) की तुलना में, कुछ विशेष प्रकार के कैंसर के लिए बेहतर उपचार परिणाम प्राप्त करता है। इसी समय, यह इनकी तुलना में काफी कम दुष्प्रभावों से जुड़ा हुआ है। उन प्रभावित दर के अधिकांश शायद ही कभी बालों के झड़ने सकारात्मक के रूप में होता है।

बेंडामुस्टाइन क्या है

बेंडामुस्टीन (आणविक सूत्र: C16H21Cl2N3O2) कैंसर की दवाओं में बेंडामुस्टाइन हाइड्रोक्लोराइड के रूप में मौजूद है। रासायनिक रूप से यह द्विभाजक क्षारीय एजेंटों के समूह और नाइट्रोजन सरसों के उपसमूह के उपसमूह के अंतर्गत आता है। हालांकि, इनकी तुलना में, यह बहुत कम दुष्प्रभाव पैदा करता है।

बेंडामुस्टाइन एक साइटोस्टैटिक है जो क्षार के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को निष्क्रिय करता है। यह हेमटोलॉजिकल और सॉलिड ट्यूमर में ट्यूमर के विकास को समान रूप से कुशलता से रोकता है। बेंडामुस्टाइन या तो एकल तैयारी के रूप में या मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रक्सिमाब के साथ प्रयोग किया जाता है।

सक्रिय संघटक को GDR में 1960 के दशक में विकसित किया गया था और वैज्ञानिक रूप से 1963 में पहली बार वर्णित किया गया था। मेडिक्स ने इसे IMET3393 कहा। यह 1960 के दशक के अंत में एक दवा के रूप में उपलब्ध था (व्यापार नाम: साइटोस्टासन®)। इसे 1993 में जर्मनी के संघीय गणराज्य में अनुमोदित किया गया था।

दवा, कुछ ही मिनटों के भीतर प्रभावी, कैंसर कोशिकाओं को सक्रिय अवयवों के अपने समूह के अन्य प्रतिनिधियों की तुलना में अधिक कुशलता से लड़ता है। यह न केवल उन्हें निष्क्रिय करता है, बल्कि उनके आत्महत्या कार्यक्रम (एपोप्टोसिस) को भी ट्रिगर करता है। रीट्यूक्सिमैब के साथ संयोजन चिकित्सा में, यहां तक ​​कि ट्यूमर कोशिकाएं अल्काइलेटिंग एजेंटों के लिए प्रतिरोधी होती हैं और अपवर्तक तरीके से प्रतिक्रिया होती हैं।

एजेंट की सटीक खुराक नैदानिक ​​तस्वीर, प्रीट्रीटमेंट की डिग्री और रोगी के शरीर की सतह के आकार पर निर्भर करती है। बेंडामुस्टाइन व्यापार नाम Levact® और Ribomustin® के तहत एक मोनो तैयारी के रूप में उपलब्ध है।

औषधीय प्रभाव

बेंडामुस्टाइन बहुत जल्दी काम करता है: लगभग 7 मिनट के भीतर यह सभी शरीर के ऊतकों में वितरित किया जाता है, चाहे ट्यूमर चरण और रोगी की उम्र की परवाह किए बिना। हालांकि, यह पूरे शरीर में समान रूप से नहीं फैलता है। यकृत में यह तुरंत साइटोटॉक्सिक हाइड्रोक्सी व्युत्पन्न में परिवर्तित हो जाता है। बेंडामुस्टाइन में एंटी-नियोप्लास्टिक और एंटी-साइटोकोइडल प्रभाव हैं। सक्रिय संघटक यकृत में चयापचय होता है। यह सक्रिय मेटाबोलाइट्स एम 3 और एम 4 का उत्पादन करता है, जो कि, हालांकि - मूल पदार्थ की तुलना में - बहुत कम प्रभावशीलता दिखाते हैं: एम 3 बेंडामुस्टाइन की तुलना में लगभग 1:10 की एकाग्रता में रक्त प्लाज्मा में होता है, एम 4 1: 100 के अनुपात में।

बेंडामुस्टाइड क्षार द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं के डीएनए को नष्ट कर देता है। यह डीएनए और कार्यात्मक प्रोटीन के क्रॉस-लिंकिंग को उत्तेजित करके डीएनए डबल स्ट्रैंड को बदलता है। इसके परिणामस्वरूप डबल हेलिक्स स्ट्रैंड टूटता है और क्रोमोसोम स्ट्रैंड भी टूट जाता है जिसे अब मरम्मत नहीं किया जा सकता है। कैंसर कोशिका उत्परिवर्तित होती है और इसकी कार्यक्षमता बाधित होती है। क्षतिग्रस्त आनुवंशिक जानकारी को अब पढ़ा और स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है। नतीजतन, पतित कोशिका अब विभाजित / गुणा नहीं कर सकती है और अंततः मर जाती है। क्षतिग्रस्त ट्यूमर डीएनए की मरम्मत को बहुत गंभीर रूप से रोका जाता है, खासकर स्तन कैंसर में।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, 90% से अधिक बेंडामुस्टीन प्लाज्मा प्रोटीन (एल्ब्यूमिन) से बांधता है और फिर भी औसतन 40 मिनट के भीतर शरीर से बाहर निकाल दिया जाता है। लगभग 95% इसे मूत्र पथ के माध्यम से छुट्टी दे दी जाती है। केवल प्रशासित सक्रिय संघटक के दसवें हिस्से के बारे में शरीर द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है। उन्हें मूत्र में पता लगाया जा सकता है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

बेंदमुस्टाइन केवल पैरेन्टेरली दिया जाता है। चयनित खुराक, व्यक्तिगत कारकों (उम्र, कैंसर का प्रकार, ट्यूमर चरण, प्रीट्रीटमेंट, शरीर की सतह का आकार) को ध्यान में रखते हुए 50 और 150 मिलीग्राम / वर्ग मीटर के बीच होती है। एजेंट को आम तौर पर दो दिनों तक अल्पकालिक जलसेक (30 से 60 मिनट) के रूप में लागू किया जाता है। कीमोथेरेपी हर 4 सप्ताह में दोहराई जाती है। कम खुराक (50 से 60 mg / m lower KOF) पर इसे लगातार 5 दिनों तक चलाया जा सकता है।

यह फायदेमंद है कि बेंडामुस्टीन के सेवन से अन्य साइटोस्टैटिक्स के लिए प्रतिरोध नहीं होता है। दवा को हॉजकिन रोग, मल्टीपल मायलोमा, मेंटल सेल लिंफोमा, इंडोलेंट नॉन-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

हालांकि, बेंडामुस्टाइन को स्तन कैंसर के उपचार में भी प्रभावी दिखाया गया है - जिसके लिए इसे जीडीआर - और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में अनुमोदित किया गया था। उदाहरण के लिए, मानक उपचार (CHOP regenen) की तुलना में बेंदमुस्टाइन और रीटक्सिमैब के संयोजन चिकित्सा के साथ कैंसर के बाद के चरणों में अकर्मण्य हॉजकिन लिंफोमा और मेंटल सेल लिंफोमा के लिए जीवित रहने का समय लगभग 70 से 31 महीने का प्रगति-मुक्त है। जब CHOP दिया गया था, ट्यूमर की वृद्धि जारी रही, तो धीमी दर पर।

बेंडामुस्टाइन मेलानोमा, जर्म सेल ट्यूमर, सॉफ्ट टिशू सारकोमा, लिवर कार्सिनोमा, पित्त नली कार्सिनोमा और सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए प्रभावी नहीं है।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

सामान्य दुष्प्रभावों में श्वेत रक्त कोशिका की कमी, एनीमिया (एनीमिया), मायलोस्पुप्रेशन, भूख में कमी, मिचली, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, स्वाद की बिगड़ा हुआ भाव, शुष्क मुंह, पेट का दर्द, गर्मी की भावना, चेहरे की लालिमा, श्लेष्मा झिल्ली की जलन, दस्त, कब्ज और संक्रमण शामिल हैं। दुर्लभ मामलों में, त्वचा के विकार, एलर्जी की प्रतिक्रिया और इंजेक्शन स्थल पर नसों की सूजन हो सकती है।

बालों का झड़ना (खालित्य) बहुत दुर्लभ है और कभी भी पूरे खोपड़ी को प्रभावित नहीं करता है। अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में बेंडामुस्टाइन के साथ उपचार के बाद मतली भी कम आम है। मतली लगभग एक तिहाई रोगियों में एक समय की देरी के बाद होती है और एक मतली विरोधी एजेंट (5HT3 विरोधी) के साथ इलाज किया जाता है।

एंटी-ट्यूमर दवा का उपयोग बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह, गंभीर यकृत क्षति, परिवर्तित रक्त गणना, पीलिया, पिछले प्रमुख ऑपरेशन, पीले बुखार के टीकाकरण, संक्रमण, गर्भावस्था और स्तनपान (पशु प्रयोगों में, भ्रूण को क्षतिग्रस्त किया गया) के मामलों में नहीं किया जाना चाहिए। क्या बेंडामुस्टीन प्लेसेंटल बाधा को पार करता है या स्तन के दूध में गुजरता है, यह अभी तक मनुष्यों में निर्धारित नहीं किया गया है।

यौन सक्रिय उम्र के रोगियों को अंतिम जलसेक के बाद 6 महीने तक केमोनोथेरेपी के दौरान बेंडामुस्टाइन और पुरुष रोगियों के साथ प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।