प्रीफ़र्टलाइज़ डायग्नोस्टिक्स

प्रीफ़र्टलाइज़ डायग्नोस्टिक्स इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के हिस्से के रूप में महिला के अंड कोशिकाओं के आनुवंशिक परीक्षण की संभावना प्रदान करता है। परीक्षाएं 1 और 2 के ध्रुवीय शरीर के गुणसूत्रों पर की जाती हैं, जो 1 और 2 अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान पुरुष के शुक्राणु के अंडे की कोशिका में प्रवेश के बाद उत्पन्न होती हैं। इस पद्धति का लाभ यह है कि यह डी इयूर नहीं प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोसिस (पीजीडी) है, क्योंकि परीक्षा महिला और पुरुष न्यूक्लियस मर्ज होने से पहले होती है, ताकि पीजीडी प्रतिबंधित होने वाले कुछ देशों में प्रेग्नेंसी डायग्नोसिस की अनुमति दी जाए।

अधिमान्य निदान क्या है?

प्रीफेरिटाइजेशन डायग्नॉस्टिक्स इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के संदर्भ में महिला अंडा कोशिका के अगुणित जीनोम में क्रोमोसोमल विपथन का पता लगाना संभव बनाता है। इन सबसे ऊपर, कुछ गुणसूत्रों (संख्यात्मक) के संख्यात्मक विचलन और कुछ जीनों की असामान्यताएं जो वंशानुगत बीमारियों का कारण बनती हैं। जब आईवीएफ के दौरान एक पुरुष शुक्राणु को अंडा कोशिका के साइटोप्लाज्म में पेश किया जाता है, तो अंडे का पहला और दूसरा अर्धसूत्रीविभाजन (अर्धसूत्रीविभाजन I और II) शुरू हो जाता है।

यह विभाजन दो "सुपरफ्लुअस" कोशिकाओं, ध्रुवीय निकायों का निर्माण करता है, जिसमें गुणसूत्रों का एक ही सेट होता है, जैसे अंडा कोशिका। ध्रुवीय शरीर, जो आमतौर पर शरीर द्वारा टूट जाता है, ध्रुवीय शरीर बायोप्सी द्वारा गुणसूत्रों की जांच करने के लिए लिया जाता है। चूंकि अधिमानतः निदान हमेशा ध्रुवीय निकायों पर किए जाते हैं, इसलिए प्रक्रिया को ध्रुवीय शरीर निदान (पीकेडी) भी कहा जाता है। परीक्षा पद्धति का लाभ यह है कि इसे कुछ देशों में भी किया जा सकता है जहां प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोसिस (पीजीडी) निषिद्ध है, क्योंकि शुक्राणु कोशिका के सेल नाभिक और अंडाणु कोशिका अभी तक एक साथ फ्यूज नहीं हुए हैं, तब यह परीक्षा अंडा सेल के जीनोम पर की जाती है।

नुकसान यह है कि मातृ जीनोम के केवल क्रोमोसोमल विपथन की जांच की जा सकती है। शुक्राणु के गुणसूत्र जिन्हें अंडे के साइटोप्लाज्म में पेश किया गया है, उन्हें इस विधि से नहीं पहचाना जा सकता है। वाई-लिंक्ड बीमारियों को मान्यता नहीं दी जा सकती क्योंकि अंडा कोशिका के अगुणित गुणसूत्र सेट में वाई-क्रोमोसोम नहीं हो सकता है।

कार्य, प्रभाव और लक्ष्य

आनुवांशिक ध्रुवीय शरीर परीक्षा के रूप में पूर्व-निषेचन निदान के हिस्से के रूप में, संख्यात्मक विसंगतियों (एन्यूप्लॉयडि) का पता मातृ जीनोम के कुछ गुणसूत्रों में और साथ ही साथ उन अनुवादकों में भी लगाया जा सकता है जिनमें गुणसूत्र खंडों को अलग किया गया है और गलत स्थान पर पुन: व्यवस्थित किया गया है। इसके अलावा, एक्स-लिंक्ड जीन म्यूटेशन का निदान किया जा सकता है जो मां से विरासत में मिला है और एकल जीन (मोनोजेनिक रोग) के उत्परिवर्तन पर आधारित है। यह मानता है कि संभावित वंशानुगत बीमारी को एक्स गुणसूत्र पर एक विशेष जीन की जांच करने में सक्षम होने के लिए जाना जाता है।

आवर्ती विरासत के मामले में, एक मौका है कि ध्रुवीय शरीर के एक्स गुणसूत्र - और इस तरह निषेचित अंडे कोशिका के एक्स गुणसूत्र में भी संबंधित जीन के स्वस्थ एलील होते हैं। प्रक्रिया में ही एक ध्रुवीय शरीर बायोप्सी शामिल है, जिसमें दो अगुणित ध्रुवीय शरीर अंडा सेल से हटा दिए जाते हैं और गुणसूत्रों को फिर फिश टेस्ट (सीटू संकरण में प्रतिदीप्ति) के अधीन किया जाता है। ध्रुवीय निकायों की बायोप्सी काम को अंजाम देने वाली प्रयोगशाला के लिए एक बहुत बड़ी चुनौती है क्योंकि ध्रुवीय निकायों की पहचान और अलगाव के लिए एक निश्चित मात्रा में अनुभव की आवश्यकता होती है। फिश टेस्ट प्रक्रिया के लिए, तथाकथित डीएनए जांच चयनित क्रोमोसोम के लिए उपलब्ध हैं, जो संबंधित अगुणित क्रोमोसोम से जुड़ते हैं क्योंकि उनके पास पूरक अमीनो एसिड अनुक्रम है।

डीएनए जांच को विभिन्न फ्लोरोसेंट रंगों के साथ चिह्नित किया जाता है, ताकि गुणसूत्रों को फिर विशेष सॉफ्टवेयर की मदद से पहचाना जा सके और एक स्वचालित प्रक्रिया में गिना जा सके। अधिकांश क्रोमोसोमल विपथन जैसे कि एयूप्लोइडीज और क्रोमोसोम एक क्रोमोसोम के भीतर बदलाव घातक होते हैं। इसका मतलब यह है कि आईवीएफ या तो युग्मनज नहीं बनता है, या यह कि गर्भाशय में प्रत्यारोपित होने के बाद भ्रूण को खारिज कर दिया जाता है, या यह कि जल्दी या बाद में गर्भपात होता है। चूंकि उम्र बढ़ने के साथ महिलाओं के अंडों की कोशिकाओं में गुणसूत्र विचलन की आवृत्ति बढ़ जाती है, तरजीही निदान का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य निषेचित अंडे का एक सकारात्मक चयन है। केवल निषेचित अंडे के साथ - जहां तक ​​पहचानने योग्य है - एक बरकरार जीनोम को वापस गर्भाशय में प्रत्यारोपित किया जाता है।

सकारात्मक चयन आईवीएफ के बाद गर्भावस्था की दर को बढ़ाने और अस्वीकृत निषेचित अंडे की दर और गर्भपात की संख्या को कम करने के लिए कहा जाता है। एक अन्य उद्देश्य निषेचित अंडे के सकारात्मक चयन द्वारा शुरू से निषेचित अंडे में गुणसूत्र विपथन या कुछ आनुवंशिक दोषों के आधार पर वंशानुगत बीमारियों को बाहर करना है। विशिष्ट वंशानुगत रोग जिन्हें परीक्षण द्वारा बाहर रखा जा सकता है वे हैं सिस्टिक फाइब्रोसिस, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी और सिकल सेल एनीमिया।

जोखिम, दुष्प्रभाव और खतरे

प्रीफ़र्टिज़ेशन डायग्नोस्टिक्स को शरीर के बाहर किया जाता है और इसलिए संबंधित महिला के लिए कोई अतिरिक्त शारीरिक जोखिम नहीं होता है। अंडों को हटाने से जुड़ी शारीरिक चोट और संक्रमण का कम जोखिम है। पीजीडी के विपरीत, जिसमें फिश टेस्ट का उपयोग करके एक गुणसूत्र परीक्षा भी शामिल है, पूर्व-निषेचन निदान केवल मां से गुणसूत्र और आनुवंशिक सामग्री की जांच कर सकता है।

इसका मतलब है कि एक नकारात्मक FISH परीक्षण, जिसमें कोई गुणसूत्र या आनुवांशिक गर्भपात का निदान नहीं किया गया था, गर्भावस्था और उसके बाद के जन्म के बारे में माता-पिता में अत्यधिक सकारात्मक अपेक्षाएं पैदा कर सकता है। पैतृक जीनोम के क्रोमोसोमल विपथन और संभवतः वाई गुणसूत्र के मौजूदा विसंगतियों, जो एक यौन-संबंधित वंशानुगत बीमारी को ट्रिगर कर सकते हैं, दर्ज नहीं किए जाते हैं। इस संबंध में, पीजीडी की तुलना में अधिमान्य निदान भी अधूरा है, जिसमें ब्लास्टुला चरण में भ्रूण के पूरे जीनोम की जांच की जा सकती है।

हालांकि, नकारात्मक पीजीडी के साथ, यह भी खारिज नहीं किया जा सकता है कि भ्रूण के जीनोम में आनुवंशिक दोष हैं जो जन्म के बाद अवांछनीय विकास और संभवतः हानि पैदा कर सकते हैं। मछली परीक्षण केवल चयनित गुणसूत्रों और जीनों को संदर्भित कर सकता है।