Azathioprine

Azathioprine इम्यूनोसप्रेसेन्ट समूह से संबंधित है और अंग प्रत्यारोपण, स्वप्रतिरक्षी बीमारियों और कुछ पुरानी सूजन में कई तरह से उपयोग किया जाता है। सक्रिय घटक की कार्रवाई की विधि को न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के निषेध के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। चूंकि दवा देरी के साथ काम करती है, इसलिए इसका उपयोग हमेशा अंग प्रत्यारोपण में अन्य इम्यूनोसप्रेसेक्टिव दवाओं के साथ किया जाता है।

अजैथियोप्रिन क्या है?

अज़ैथोप्रीन एक दवा है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए उपयोग की जाती है। इसका उपयोग जीव की अत्यधिक, गलत तरीके से या अवांछनीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की स्थिति में किया जाता है। यह अंग प्रत्यारोपण, ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं और जीव के अन्य गलत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं पर लागू होता है।

सक्रिय संघटक में एक प्यूरीन रिंग होता है जो एक सल्फर पुल के माध्यम से हेटेरोसाइक्लिक इमिडाज़ोल रिंग से जुड़ा होता है। चयापचय में, यह यौगिक कई गिरावट प्रतिक्रियाओं के अधीन है, जिसके पाठ्यक्रम में विविध मध्यवर्ती यौगिकों (मेटाबोलाइट्स) का निर्माण होता है। महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट्स 6-मर्कैप्टोप्यूरिन और 1-मिथाइल-4-नाइट्रो-5-थायोमिडाज़ोल हैं। इस प्रक्रिया में, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन कोशिका झिल्ली से गुजरता है, इसे अन्य सक्रिय और निष्क्रिय चयापचयों में परिवर्तित करता है। 6-मर्काप्टोप्यूरिन वास्तविक मेटाबोलाइट है जो न्यूक्लिक एसिड चयापचय में हस्तक्षेप करता है।

यह एक अनुरूप प्यूरीन बेस है जिसे फिजियोलॉजिकल प्यूरीन बेस के बजाय डीएनए या आरएनए में शामिल किया जा सकता है। इसके अलावा, इन चयापचय प्रक्रियाओं के हिस्से के रूप में नए प्यूरीन बेस का निर्माण बाधित है। कुल मिलाकर, यह न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के निषेध की ओर जाता है। अन्य मेटाबोलाइट (1-मिथाइल-4-नाइट्रो-5-थायोइमेडाजोल) की भूमिका अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुई है।

औषधीय प्रभाव

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, सक्रिय घटक न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण को बाधित करने के लिए अपने चयापचयों का उपयोग करता है। इसी समय, यह नई कोशिकाओं के निर्माण को दबा देता है, क्योंकि न्यूक्लिक एसिड अब पर्याप्त मात्रा में प्रदान नहीं किया जा सकता है। यह विशेष रूप से कोशिकाओं और अंगों को प्रभावित करता है जो कोशिका विभाजन की उच्च दर पर निर्भर होते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी घुसपैठियों के लिए जल्दी से प्रतिक्रिया करना पड़ता है और इसलिए जल्दी से नई प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन होता है, जो तब आगे भेदभाव के अधीन होते हैं। अज़ैथोप्रीन का एक एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है, अर्थात यह कोशिका विभाजन को रोकता है। तब आवश्यक टी-लिम्फोसाइट्स, प्राकृतिक किलर कोशिकाएं और बी-लिम्फोसाइट्स पर्याप्त मात्रा में उत्पन्न नहीं हो सकते हैं। ट्यूमर नेक्रोसिस कारक TNF- अल्फा का स्राव भी कम हो जाता है।

हालांकि, एज़ैथोप्रिन केवल दो से पांच महीनों के बाद ही अपनी पूर्ण प्रभावशीलता तक पहुंचता है। इस कारण से, थेरेपी को अन्य तेजी से काम करने वाले इम्युनोसप्रेसेन्ट्स के साथ शुरू किया जाना चाहिए, जैसे कि ग्लूकोकॉर्टिकोइड्स या साइक्लोस्पोरिन, शुरू से प्रभावी होने के लिए। एज़ैथियोप्रिन की देरी की प्रभावशीलता न्यूक्लिक एसिड एकाग्रता में धीमी कमी से होती है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

Azathioprine के उपयोग की एक विस्तृत श्रृंखला है। यह आवेदन के सभी क्षेत्रों के लिए उपयुक्त है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली के दमन की आवश्यकता होती है। यह अंग प्रत्यारोपण, ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं या एलर्जी प्रतिक्रियाओं पर लागू होता है। लगभग सभी क्षेत्रों में, यह भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को बेहतर और कमजोर कर सकता है।

आवेदन का एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण क्षेत्र अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं को कमजोर करने के लिए अंग प्रत्यारोपण में दवा का उपयोग होता है। अज़ैथियोप्रिन का उपयोग गठिया और गठिया प्रणाली के रोगों जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस, सार्कोसिसिस, मायस्थेनिया, ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पोलींगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस में भी किया जाता है। ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस या इडियोपैथिक इंटरस्टिशियल निमोनिया।

Azathioprine का उपयोग अक्सर गंभीर एटोपिक जिल्द की सूजन में भी किया जाता है। वही क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस जैसे रोगों के लिए जाता है। ये सभी ऐसे रोग हैं जो शरीर के अंगों के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के कारण होते हैं।

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जोखिम और साइड इफेक्ट्स

आवेदन के विविध क्षेत्रों के अलावा, हालांकि, कई मतभेद, साइड इफेक्ट्स, इंटरैक्शन और एहतियाती उपाय भी देखे जाने चाहिए। एंजाइम थायोप्यूरिन मेथिलट्रांसफेरेज़ (टीपीएमटी) जनसंख्या के अपेक्षाकृत बड़े अनुपात (10 प्रतिशत) में केवल कम प्रभावी है। 6-मर्कैप्टोप्यूरिन के चयापचय के लिए थियोपुरिन मिथाइल ट्रांसफरेज़ (टीपीएमटी) जिम्मेदार है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन को डीएनए या आरएनए में शारीरिक प्यूरिन बेस के बजाय एक अनुरूप प्यूरिन बेस के रूप में शामिल किया जा सकता है और इस प्रकार सामान्य न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण में बाधा उत्पन्न हो सकती है। एंजाइम टीपीएमटी के बिना, यह मेटाबोलाइट अब प्रभावी रूप से टूट और जमा नहीं हो सकता है। इससे एजियाटोपाइन की विषाक्तता बढ़ जाती है।

कम न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण म्यूटेशन की स्थिति में डीएनए पर मरम्मत तंत्र को भी कमजोर करता है। इसलिए, त्वचा के कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए उपचार के दौरान सौर विकिरण का जोखिम यथासंभव कम होना चाहिए।

एज़ैथियोप्रिन के उपयोग के लिए अन्य मतभेद जिगर और गुर्दे की शिथिलता, गंभीर संक्रमण या अस्थि मज्जा को नुकसान हैं। जैसा कि एज़ैथियोप्रिन भ्रूणभक्षी है, इसका उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए।

कभी-कभी अप्रिय या गंभीर दुष्प्रभाव भी होते हैं। इनमें बीमारी, मतली, उल्टी, भूख न लगना, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के साथ रक्त गणना में परिवर्तन की एक सामान्य भावना शामिल है। दुर्लभ मामलों में, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया भी हो सकता है। मेगालोब्लास्टिक एनीमिया एनीमिया का एक रूप है जो बिगड़ा हुआ डीएनए संश्लेषण से उत्पन्न होता है। पुरुषों में, जर्म सेल गठन में प्रतिबंध कभी-कभी देखा जा सकता है। हालांकि, यह घटना प्रतिवर्ती है और केवल उपचार के दौरान होती है।