Fludarabine

Fludarabine एक साइटोस्टैटिक एजेंट है जिसका उपयोग घातक बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है। इसके लिए इसे एक जलसेक के रूप में अंतःशिरा के रूप में प्रशासित किया जाता है।

फ्लूडरबाइन क्या है?

Fludarabine एक साइटोस्टैटिक दवा है जिसका उपयोग घातक बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है। इसके लिए इसे एक जलसेक के रूप में अंतःशिरा के रूप में प्रशासित किया जाता है।

Fludarabine, भी Fludara या Fludarabine-5-dihydrogen फॉस्फेट कहा जाता है, प्यूरीन एनालॉग्स के समूह से एक दवा है। पदार्थ एक तथाकथित फ्लोराइड युक्त न्यूक्लियोटाइड एनालॉग ऑफ विदरैबिन है। न्यूक्लियोटाइड एनालॉग में न्यूक्लियोटाइड के संरचनात्मक और / या कार्यात्मक समानताएं हैं। न्यूक्लियोटाइड्स डीओक्सीरिबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) और राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) के बुनियादी निर्माण खंड हैं। प्यूरीन भी न्यूक्लिक एसिड के महत्वपूर्ण निर्माण खंड हैं।

अधिकांश न्यूक्लियोटाइड्स के विपरीत, फ्लुडारैबिन में D-D-राइबोफ्यूरानोज नहीं होता है, बल्कि arab-D-अरबिनोफ्यूरानोज होता है। इसके अलावा, फ्लोरीन एडेनिन को 2-स्थिति में बदल देता है।

Fludarabine का उपयोग मुख्य रूप से निम्न-श्रेणी के गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग तीव्र ल्यूकेमिया के इलाज के लिए भी किया जाता है। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) का भी फ्लुडारैबिन के साथ इलाज किया जाता है।

औषधीय प्रभाव

Fludarabine को अंतःशिरा रूप से दिया जाता है। औषधीय पदार्थ रक्तप्रवाह के माध्यम से कोशिकाओं तक पहुंचता है। Fludarabine कोशिकाओं में एक सक्रिय मेटाबोलाइट बन जाता है। एक मेटाबोलाइट एक जैव रासायनिक चयापचय मार्ग में एक मध्यवर्ती उत्पाद है। इस मामले में मेटाबोलाइट को फ्लूडरबाइन-एटीपी कहा जाता है।

रूपांतरण फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से होता है। फॉस्फोराइलेशन में, फॉस्फेट समूह एक कार्बनिक अणु से जुड़ा होता है। इससे फॉस्फोर प्रोटीन बनता है। Fludarabine-ATP वास्तव में fludarabine का सबसे प्रभावी रूप है। दवा डीएनए संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप करती है और राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को रोकती है। यह एंजाइम डीएनए बिल्डिंग ब्लॉक्स के संश्लेषण में अंतिम कड़ी बनाता है। रिबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस के बिना, जीव किसी भी डीएनए बिल्डिंग ब्लॉक का उत्पादन नहीं कर सकता है। जब भी सेल विभाजित होता है या डीएनए क्षति को ठीक करने की आवश्यकता होती है, तो यह राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस पर निर्भर होता है।

कई कैंसर कोशिकाओं में संशोधन से राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस के टर्नओवर की दर बढ़ जाती है। यह उन्हें तेजी से साझा करने की अनुमति देता है। इस बिंदु पर fludarabine शुरू होता है। राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस के कारण, कोशिकाएं अधिक धीरे-धीरे विभाजित कर सकती हैं या बिल्कुल नहीं। चूंकि कैंसर कोशिकाएं आमतौर पर बहुत बार विभाजित होती हैं, वे विशेष रूप से दवा के प्रभाव से प्रभावित होती हैं।

Fludarabine न केवल राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस को रोकता है, बल्कि डीएनए पोलीमरेज़ भी है। रिबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस की तरह, डीएनए पोलीमरेज़ एक एंजाइम है। यह डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड्स से डीएनए संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है और इस तरह डीएनए की प्रतिकृति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यदि डीएनए पोलीमरेज़ को रोक दिया जाता है, तो आनुवंशिक जानकारी को अब सही तरीके से कॉपी नहीं किया जा सकता है। Fludarabine न्यूक्लियोटाइड भी प्रभावित सेल के डीएनए में शामिल है। इससे कोशिका का एपोप्टोसिस होता है। एपोप्टोसिस को प्रोग्राम्ड सेल डेथ के रूप में भी जाना जाता है। आनुवांशिक मेकअप को नुकसान पहुंचाकर, कोशिका अपनी मृत्यु और विनाश को ट्रिगर करती है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

Fludarabine का उपयोग निम्न-श्रेणी के गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा के इलाज के लिए किया जाता है। 'गैर-हॉजकिन लिंफोमा' हॉजकिन रोग के अपवाद के साथ लसीका प्रणाली के सभी घातक रोगों के लिए एक सामूहिक शब्द है। लिम्फ नोड्स के गैर-दर्दनाक इज़ाफ़ा संक्रमण की प्रवृत्ति और संवेदनशीलता के रूप में बीमारी के विशिष्ट रूप में हैं। प्रभावित होने वाले लोग बुखार, रात को पसीना, वजन कम करने और थकान से भी पीड़ित हो सकते हैं।

Fludarabine का उपयोग तीव्र ल्यूकेमिया के इलाज के लिए भी किया जाता है। ल्यूकेमिया को आम तौर पर रक्त कैंसर के रूप में भी जाना जाता है। ये रक्त-निर्माण या लसीका प्रणाली के घातक रोग हैं। व्यापक अर्थ में, ल्यूकेमिया को कैंसर के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) और तीव्र लसीका ल्यूकेमिया (एएलएल) तीव्र ल्यूकेमिया हैं। दोनों को फ्लूडरबाइन के साथ इलाज किया जाता है।

पुरानी ल्यूकेमिया के मामले में, एक माइलॉयड और एक लसीका वैरिएंट के बीच एक अंतर भी किया जा सकता है। Fludarabine का उपयोग केवल क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार में किया जाता है। सीएलएल बी कोशिकाओं का एक निम्न-श्रेणी, ल्यूकेमिक गैर-हॉजकिन लिंफोमा है। यह पश्चिमी दुनिया में ल्यूकेमिया का सबसे आम रूप है।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

Fludarabine का मुख्य दुष्प्रभाव माइलोसुप्रेशन को चिह्नित किया गया है। मायलोस्पुपेशन एक अस्थि मज्जा निषेध है। बोन मैरो के अवसाद के कारण रक्त बनना बंद हो जाता है। इससे शरीर में लाल रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइट्स), सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स) और रक्त प्लेटलेट्स (थ्रोम्बोसाइट्स) की कमी हो जाती है।

लाल रक्त कोशिकाओं की कमी से एनीमिया होता है। यह संक्रमण, थकान और बालों के झड़ने के लिए संवेदनशीलता के रूप में प्रकट होता है। श्वेत रक्त कोशिकाओं, ल्यूकोपेनिया की कमी भी संक्रमण के लिए एक उच्च संवेदनशीलता की ओर जाता है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्लेटलेट्स की कमी से रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ जाती है।

मायेलोसुप्रेशन जीवन के लिए खतरा है। मायलोसुप्रेशन और इम्युनोसुप्रेशन का संयोजन विशेष रूप से खतरनाक है। फ्लूडरबाइन सीडी 4 हेल्पर कोशिकाओं, सीडी 8 सप्रेसर्स कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं को कम करता है। एंटीबॉडी भी कम हो जाते हैं। इससे गंभीर संक्रमण हो सकता है, जो सबसे खराब स्थिति में घातक हो सकता है।

अन्य साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ, फ्लुडारैबिन के सेवन से मतली, कमजोरी, बुखार और भूख में कमी हो सकती है। ओवरडोज से गंभीर न्यूरोलॉजिकल लक्षण भी हो सकते हैं। ओवरडोज घातक हो सकता है।

प्यूरीन एनालॉग्स के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में Fludarabine का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, जब दवा दी जाती है, तो कोई गुर्दे की कमी नहीं होनी चाहिए। विघटित हेमोलिटिक एनीमिया भी एक contraindication है। गंभीर दुष्प्रभावों और साइटोटोक्सिक प्रभाव के कारण, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान फ्लूडरबाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

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