sunitinib

sunitinib एक कैंसर की दवा है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST), अग्न्याशय या गुर्दे की कोशिका ट्यूमर के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के लिए उपयोग किया जाता है जो अब शल्य चिकित्सा द्वारा नहीं निकाले जा सकते। यह व्यापार नाम Sutent® के तहत विपणन किया जाता है और फाइजर द्वारा निर्मित होता है। Sunitinib थायराइड हार्मोन के साथ बातचीत करके कई दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है।

सुनीतिनिब क्या है?

सुनीतिनिब एक तथाकथित रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज अवरोधक है और इसका उपयोग कैंसर के विशेष रूपों के उपचार में किया जाता है जो अब शल्य चिकित्सा द्वारा नहीं किया जा सकता है। Sunitinib में सक्रिय पदार्थ में एक जटिल रासायनिक संरचना के साथ एक सुगंधित कंकाल होता है। इसका रासायनिक आणविक सूत्र C22H27FN4O2 है।

सुनीतिनिब का उपयोग एक स्थानापन्न औषधि के रूप में किया जाता है यदि इमैटिनिब के साथ उपचार बर्दाश्त नहीं किया जाता है। इमैटिनिब एक रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे अवरोधक भी है। रिसेप्टर टाइरोसिन किनेस एक प्रोटीन के भीतर टाइरोसिन अवशेषों के लिए फॉस्फेट समूहों के हस्तांतरण के लिए जिम्मेदार हैं। उनकी गतिविधियों में संबंधित प्रोटीन महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होते हैं। रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस सेल के भीतर पूरे सिग्नल कैस्केड का मध्यस्थता करता है।

इसी समय, उनका सेल प्रसार पर भी प्रभाव पड़ता है, अर्थात। एच कोशिका विभाजन के माध्यम से कोशिकाओं के गुणन पर, इसमें वे वृद्धि कारकों के लिए रिसेप्टर्स के रूप में भी कार्य करते हैं। ये विशेष रूप से विकास कारक हैं VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET या CSF। वीईजीएफ (वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर) एक सिग्नलिंग अणु के रूप में कार्य करता है और रक्त वाहिकाओं (वास्कुलोजेनेसिस) के गठन को उत्तेजित करता है। ग्रोथ फैक्टर PDGF (प्लेटलेट व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर) विशेष रूप से संयोजी ऊतक की कोशिकाओं के लिए माइटोजन (कोशिका विभाजन का उत्तेजक) के रूप में कार्य करता है। विशेष रूप से, प्रोटीन सी-किट स्टेम कोशिकाओं के लिए सेल प्रसार को मध्यस्थ करता है।

अन्य सभी विकास कारक भी कोशिका विभाजन में प्रमुख भूमिका निभाते हैं। यदि वे अधिक हद तक बनते हैं, तो कोशिका विभाजन भी उत्तेजित होता है और एक कैंसरग्रस्त ट्यूमर विकसित हो सकता है। उपर्युक्त वृद्धि कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी), न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (एनईटी) अग्न्याशय और गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा के विकास में भूमिका निभाते हैं।

जिस्ट पाचन तंत्र के भीतर संयोजी ऊतक के दुर्लभ ट्यूमर हैं। न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर भी दुर्लभ हैं और कुछ हार्मोन के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। विकास कारक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, दवा सिटिटिनिब उनकी गतिविधि को प्रतिबंधित कर सकता है और इस प्रकार कैंसर के विकास को रोकता है।

औषधीय प्रभाव

कुछ कैंसर कोशिकाओं के विकास पर Sunitinib का निरोधात्मक प्रभाव होता है। यह पाचन तंत्र में, गुर्दे में और न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में संयोजी ऊतक कोशिकाओं के लिए विशेष रूप से सच है। सक्रिय संघटक तथाकथित रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस को अवरुद्ध करता है।

Tyrosine kinases एंजाइम होते हैं जो फॉस्फेट समूहों को अन्य प्रोटीनों के टायरोसिन अवशेषों में स्थानांतरित करते हैं। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेटेड साइटों को अन्य प्रोटीन के SH2 डोमेन द्वारा मान्यता प्राप्त है। वे फॉस्फोराइलाइज़्ड साइटों से बंधते हैं और इस प्रकार संकेतों के प्रसारण को सक्षम करते हैं।

एक SH2 डोमेन लगभग 100 अमीनो एसिड के साथ एक विशेषता प्रोटीन खंड है। इस बंधन के कारण, प्रोटीन में एक परिवर्तनकारी परिवर्तन होता है, जिसे अन्य प्रोटीनों पर पारित किया जाता है। इससे एक सिग्नल कैस्केड विकसित होता है। रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस रिसेप्टर प्रोटीन को फॉस्फोराइलाइज करता है, जो प्रोटीन के लिए डॉकिंग पॉइंट के रूप में काम करता है, जो फिर बाइंडिंग के कारण सक्रिय हो जाते हैं और कुछ प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं। इन प्रोटीनों में वृद्धि कारक भी शामिल हैं जो कोशिकाओं के प्रसार के लिए जिम्मेदार हैं। वृद्धि कारकों के गठन के साथ, कोशिका वृद्धि नियंत्रण से बाहर हो सकती है, जिससे कैंसर विकसित हो सकता है।

हालांकि, चूंकि विकास कारक केवल उनके प्रभाव को विकसित कर सकते हैं जब वे अपने रिसेप्टर्स से बंधते हैं, तो उनका निषेध कैंसर के ट्यूमर के विकास को रोकने में मदद कर सकता है।

रिसेप्टर बारी-बारी से रिसेप्टर टाइरोसिन किनेस द्वारा फॉस्फोराइलेशन के कारण विकास कारकों को बांधने में सक्षम है। हालांकि, जब रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस को दवा सुनीतिनिब द्वारा अवरुद्ध किया जाता है, तो विकास कारकों के साथ कोई बंधन नहीं होता है। इस प्रकार वृद्धि कारक निष्क्रिय रहते हैं और कोशिका वृद्धि के लिए कोई संकेत नहीं भेजते हैं। कैंसर के ट्यूमर के मामले में, इसका मतलब है कि विकास रुकना या धीमी गति से बढ़ना।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

जैसा कि पहले ही बताया जा चुका है, विशेष कैन्सर जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST), अग्न्याशय या न्यूरो सेल कार्सिनोमा में न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में दवाई का उपयोग किया जाता है। वहाँ, हालांकि, यह केवल अक्षम कैंसर ट्यूमर या मेटास्टेस के गठन के लिए उपयोग किया जाता है।

इसके अलावा, Sunitinib एक विकल्प के रूप में कार्य करता है यदि दवा Imatinib के साथ चिकित्सा गंभीर दुष्प्रभावों की ओर ले जाती है। अध्ययनों से पता चला है कि यह वर्णित ट्यूमर पर विशेष रूप से अच्छी तरह से काम करता है। कुछ मामलों में अनुपचारित रोगियों की तुलना में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए रोगियों की जीवन प्रत्याशा दोगुनी हो सकती है। इसके अलावा यह दिखाया जा सकता है कि उपचारित व्यक्तियों के जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार होता है।

इसे ले जाने के बाद सुनीतिनिब लंबे समय तक काम करता है। इसमें लगभग 40 से 60 घंटों का आधा जीवन होता है। जीव में यह एंजाइम CYP3A4 (साइटोक्रोम P450 3A4) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और इस प्रकार और भी अधिक प्रभाव प्राप्त करता है। मेटाबोलाइट सक्रिय संघटक की तुलना में अधिक लंबे समय तक कार्य करता है।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

Sunitinib का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव होते हैं। थकान, दस्त, उच्च रक्तचाप, नाक बहना, मौखिक म्यूकोसा की सूजन या तथाकथित हाथ-पैर सिंड्रोम मनाया जाता है। हाथ-पैर सिंड्रोम दर्दनाक लालिमा और पैरों और हथेलियों के तलवों पर सूजन का कारण बनता है। आमतौर पर यह सिंड्रोम साइटोटोक्सिक दवाओं के प्रशासन के लिए शरीर की प्रतिक्रिया है।

Sunitinib का एक अन्य दुष्प्रभाव एंजाइम थायराइड पेरोक्सीडेज का निषेध है। थायराइड पेरोक्सीडेस थायरॉयड हार्मोन टी 3 और टी 4 बनाने के लिए आयोडीन को टाइरोसिन में शामिल करने के लिए जिम्मेदार है। यह sunitinib के साथ उपचार के दौरान एक सक्रिय थायरॉयड ग्रंथि को जन्म दे सकता है। सुनीतिनिब के साथ कीमोथेरेपी के दौरान अक्सर देखी जाने वाली थकान शायद इसी वजह से होती है।

सक्रिय पदार्थ को अतिसंवेदनशीलता के मामले में Sunitinib का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।