Daclizumab एक चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का प्रतिनिधित्व करता है जो इंटरल्यूकिन -2 रिसेप्टर (CD25) के खिलाफ काम करता है। गुर्दे के प्रत्यारोपण में अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए दवा विकसित की गई थी। लेकिन इसने मल्टीपल स्केलेरोसिस के खिलाफ अपनी प्रभावशीलता भी साबित की है।
डेक्लिज़ुमैब क्या है?
Daclizumab एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे अंग प्रत्यारोपण में इम्यूनोसप्रेशन के लिए विकसित किया गया है। विशेष रूप से, पहले आवेदन गुर्दा प्रत्यारोपण में अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए थे।
दवा आईजीजी 1 प्रकार से संबंधित एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। एंटीबॉडी मुरिन जीएस-एनएसओ मायलोमा कोशिकाओं द्वारा निर्मित है। जीएस-एनएसओ मायलोमा कोशिकाएं मायलोमा कोशिकाओं के साथ बी कोशिकाओं के संलयन द्वारा बनाई जाती हैं। मायलोमा कोशिकाएं घातक, पतित प्रतिरक्षा कोशिकाएं होती हैं, जो एंटीबॉडी-उत्पादक बी कोशिकाओं के साथ संयोजन के बाद, स्थायी कोशिका विभाजन सुनिश्चित करती हैं और इस प्रकार कोशिकाओं का नया उत्पादन करती हैं।
परिणामस्वरूप सेल लाइन लगातार एंटीबॉडी का उत्पादन करती है जो केवल एंटीजन की सतह पर एक विशिष्ट क्षेत्र (एपिटोप) के खिलाफ कार्य करती है। प्रारंभ में, सक्रिय घटक daclizumab संयुक्त राज्य अमेरिका में PDL बायोफार्मा कंपनी द्वारा राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में विकसित किया गया था। हालांकि, यह किडनी प्रत्यारोपण के बाद इम्यूनोसप्रेसेरिव उपचार के लिए जेनपैक्स® के नाम से दवा कंपनी हॉफमैन-ला रोचे द्वारा निर्मित और बेची गई है।
पीडीएल बायोफार्मा ने बाद में मल्टीपल स्केलेरोसिस के उपचार के लिए डैकलिज़ुमाब को विकसित करने के लिए बायोटेक्नोलॉजी कंपनी बायोजेन आइडेक के साथ गठजोड़ किया। इस बीमारी को रोकने में परिणाम अच्छे हैं। अध्ययनों से पता चला है कि रोगियों की न्यूरोलॉजिकल स्थिति कम से कम स्थिर हो गई है और कभी-कभी इसमें सुधार भी हुआ है।
औषधीय प्रभाव
Daclizumab में इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी इंटरलेकिन -2 रिसेप्टर (CD25) के खिलाफ काम करते हैं। यह रिसेप्टर इंटरल्यूकिन -2 के लिए डॉकिंग बिंदु के रूप में कार्य करता है। इंटरल्यूकिन -2 एक विकास कारक है और बी और टी लिम्फोसाइटों के विकास और उत्थान को उत्तेजित करता है। यह इंटरफेरॉन, अन्य इंटरल्यूकिन और ट्यूमर नेक्रोसिस कारकों के गठन को भी उत्तेजित करता है। इसी समय, यह साइटोटोक्सिक कोशिकाओं को भी सक्रिय करता है जैसे कि प्राकृतिक हत्यारे की कोशिकाएं, लिम्फोकेन-सक्रिय हत्यारा कोशिकाएं या ट्यूमर को नष्ट करने वाली लिम्फोसाइट्स।
अंत में, यह मैक्रोफेज को भी सक्रिय करता है। हालाँकि, इंटरल्यूकिन -2 रिसेप्टर्स के लिए बाध्य होने के बाद ही इन कार्यों को पूरा कर सकता है। यदि रिसेप्टर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध होता है, तो प्रतिरक्षा कोशिकाएं अब दृढ़ता से सक्रिय नहीं हो सकती हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाती है और इसके साथ विदेशी अंगों के खिलाफ अस्वीकृति प्रतिक्रिया होती है। मल्टीपल स्केलेरोसिस में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मज्जा के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया बाधित होती है।
चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग
यूरोप में, डैकलिज़ुमैब का उपयोग गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद कॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स और सिकलोसर्पिन के साथ संयोजन चिकित्सा के रूप में किया गया है। हालाँकि, 01/01/2009 पर निर्माता के अनुरोध पर, वाणिज्यिक कारणों से अनुमोदन वापस ले लिया गया था। इसलिए वापसी का कोई दुष्प्रभाव नहीं है।
किडनी प्रत्यारोपण में इसके उपयोग के अलावा, नैदानिक अध्ययनों ने हृदय प्रत्यारोपण में अच्छे परिणाम दिखाए हैं। यूवाइटिस के लिए भी इसका उपयोग आज सफलतापूर्वक किया जाता है। यूवाइटिस आंख की मध्य त्वचा की सूजन है। यह बीमारी पिछले संक्रमणों के बाद यूवा (आंख की मध्य त्वचा) के खिलाफ एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया है। IL-2 रिसेप्टर के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग से लक्षणों में सुधार होता है, क्योंकि प्रतिरक्षात्मक रूप से प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रियाएं कमजोर होती हैं।
एक ही तंत्र का उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस के इलाज के लिए किया जाता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माइलिन म्यान के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया करती है। इन मायेलिन शीथ में घावों का विकास होता है, जो लंबे समय में न्यूरोलॉजिकल समस्याओं का कारण बनता है। भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करके, मध्यस्थता वाले म्यान की चोटों को शुरू में उलटा किया जा सकता है।
Daclizumab को किडनी प्रत्यारोपण और मल्टीपल स्केलेरोसिस दोनों में अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। किडनी ट्रांसप्लांट के लिए कुल पांच इन्फ्यूजन हैं। प्रत्यारोपण से पहले 24 घंटे के लिए दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। फिर प्रत्येक 14 दिनों में जलसेक दिया जाता है। एकाधिक स्केलेरोसिस के मामले में, वर्तमान अध्ययनों के अनुसार, दो खुराक शुरू में दो सप्ताह के भीतर और फिर प्रत्येक चार सप्ताह में एक जलसेक की सिफारिश की जाती है।
जोखिम और साइड इफेक्ट्स
Daclizumab सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में और स्तनपान के दौरान बिल्कुल contraindicated है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं। यह एनाफिलेक्सिस है, जो जीवन-धमकाने वाले एनाफिलेक्टिक सदमे में विकसित हो सकता है।
हालांकि, अधिक सामान्य दुष्प्रभाव सिरदर्द, अनिद्रा, कंपकंपी, धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप), सांस लेने में समस्या, विभिन्न पाचन विकार, कंकाल की मांसपेशियों में दर्द और एडिमा हैं।
हालांकि, अध्ययनों में, daclizumab ने संक्रमण की आवृत्ति या विकासशील कैंसर की आवृत्ति पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। इसके अलावा, कोई विषाक्त प्रभाव का पता नहीं चला। अध्ययनों के अनुसार, आवेदन की अधिकतम सहनीय खुराक नहीं है।