Repaglinide

Repaglinide एक सक्रिय संघटक है जिसका उपयोग टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में किया जाता है जब आहार उपाय, वजन में कमी और शारीरिक प्रशिक्षण पर्याप्त रूप से कम रक्त शर्करा नहीं होता है। अग्न्याशय में बीटा कोशिकाओं के पोटेशियम चैनलों को बाधित करके, एजेंट इंसुलिन की रिहाई की ओर जाता है। यदि खुराक और उपयोग की शर्तों का पालन किया जाता है, तो रेपग्लिनाइड अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

रीपैग्लिनाइड क्या है?

मौखिक एंटी-डायबिटिक ड्रग रिपैग्लिनाइड अंतःस्रावी अग्न्याशय से इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है। यह विशेष रूप से पोटेशियम चैनलों को बांधता है और इस तरह से इंसुलिन को मुक्त करता है।

रिपैग्लिनाइड सक्रिय अवयवों के ग्लिनाइड समूह से संबंधित है और एक बेंजोइक एसिड व्युत्पन्न है। यह केवल ग्लूकोज की उपस्थिति में काम करता है और कार्रवाई की एक छोटी अवधि है।

शरीर और अंगों पर औषधीय प्रभाव

मौखिक सेवन के बाद गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से दवा रिपैग्लिनाइड तेजी से अवशोषित होता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता एक घंटे के बाद पहुंच जाती है और जल्दी से फिर से गिर जाती है। 4-6 घंटे के बाद, दवा पूरी तरह से समाप्त हो जाती है।

रेपग्लिनाइड के औषधीय प्रभाव में अग्न्याशय के बीटा कोशिकाओं के एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनल का निषेध होता है। पोटेशियम चैनल शरीर के अपने अणुओं के लिए विभिन्न बाध्यकारी साइटों का एक बड़ा परिसर है। आसन्न झिल्ली प्रोटीन, सल्फोनीलुरिया रिसेप्टर्स, चैनल के उद्घाटन को विनियमित करते हैं। अंतर्जात अणु, लेकिन रिपैग्लिनाइड जैसे ड्रग्स भी, इन विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही अधिक शक्तिशाली होगी। पोटेशियम चैनल का निषेध कैल्शियम चैनलों के बाद के उद्घाटन के साथ बीटा कोशिकाओं के एक विध्रुवण की ओर जाता है। बीटा कोशिकाओं में कैल्शियम की बढ़ी हुई मात्रा इंसुलिन के स्राव को प्रेरित करती है।

रिपैग्लिनाइड जल्दी और केवल पोस्टपैंडियल रक्त शर्करा के खिलाफ काम करता है। विशेष रूप से, लंबे समय तक हृदय की घटनाओं को कम करने में वर्तमान में पोस्टप्रांडियल रक्त शर्करा के प्रभावी कम होने को महत्वपूर्ण माना जाता है। इसके अलावा, कम हाइपोग्लाइसीमिया होते हैं क्योंकि एक तरफ कार्रवाई की अवधि कम होती है और दूसरी तरफ ग्लिनाइड केवल चीनी की उपस्थिति में पोटेशियम चैनल को रोकते हैं। परिणामस्वरूप, ब्लड शुगर गिरने के साथ रेपग्लिनाइड का प्रभाव कमजोर हो जाता है और बेसल इंसुलिन का स्राव प्रभावित नहीं होता है।

दवा मुख्य रूप से साइटोक्रोम P-450 एंजाइम CYP2C8 और CYP3M4 के माध्यम से यकृत प्रणाली द्वारा टूट गई है। CYP28C यहाँ एक अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रकार, दवा के चयापचय को संवेदनशील रूप से बदला जा सकता है यदि दो एंजाइमों को अन्य दवाओं द्वारा या तो बाधित या बढ़ाया जाता है। विशेष रूप से, एंजाइमों के निषेध से रक्त में रीपैग्लिनाइड का स्तर बढ़ सकता है, जो संभावित रूप से हाइपोग्लाइकेमिया का कारण बन सकता है। 90% दवा पित्त में उत्सर्जित होती है और केवल गुर्दे के माध्यम से लगभग 8% होती है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग

जब डायबिटीज, शारीरिक प्रशिक्षण और वजन में कमी के माध्यम से रक्त शर्करा के सामान्यीकरण को प्राप्त नहीं किया जा सकता है, तो टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में रिपैग्लिनाइड का उपयोग किया जाता है। इसे मोनोथेरेपी के रूप में दिया जा सकता है, लेकिन इसे कुछ अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ भी जोड़ा जा सकता है। रेपग्लिनाइड की तेजी से कार्रवाई के कारण, इसे मुख्य भोजन से पहले लेने की सिफारिश की जाती है, आदर्श रूप से 15 मिनट पहले।

प्रारंभिक खुराक 0.5 मिलीग्राम है और यदि आवश्यक हो तो 1-2 सप्ताह के अंतराल पर 4 मिलीग्राम की अधिकतम एकल खुराक तक बढ़ाया जा सकता है। जब एक और एंटीडायबिटिक दवा को रिपैग्लिनाइड से स्विच किया जाता है, तो शुरुआती खुराक 1 मिलीग्राम है। प्रति दिन अधिकतम खुराक 16 मिलीग्राम है। दवा का उपयोग गुर्दे की कमी के मामलों में भी किया जा सकता है, क्योंकि रेपग्लिनाइड को शायद ही कभी समाप्त किया जाता है। हालांकि, मामले के नक्षत्र के आधार पर, एक खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

रक्त शर्करा के स्तर और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) को नियमित रूप से पर्याप्त चिकित्सा सुनिश्चित करने के लिए डॉक्टर द्वारा जांच की जानी चाहिए। इसके अलावा, उपचार के दौरान रिपैग्लिनाइड का प्रभाव कम हो सकता है। यह तथाकथित द्वितीयक विफलता मधुमेह मेलेटस की प्रगति या दवा की कम प्रतिक्रिया के कारण उत्पन्न हो सकती है।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

रिपैग्लिनाइड के उपयोग के लिए कुछ मतभेद हैं। इसलिए इसे टाइप 1 डायबिटिक के साथ इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। केटोएसिडोसिस के अर्थ में, यकृत की शिथिलता या ग्लूकोज चयापचय के विचलन के मामले में भी उपयोग को contraindicated है। इसी तरह, 18 साल से कम उम्र के लोगों में और 75 साल से अधिक उम्र के वयस्कों में इसका पर्याप्त रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, यही वजह है कि इन रोगी समूहों में रिपैग्लीनाइड का प्रशासन अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान रेपेग्लिनाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। बाद के हाइपोग्लाइकेमिया के साथ ओवरडोज का जोखिम कम होता है अगर खुराक का पालन किया जाता है और पर्याप्त भोजन लिया जाता है। सिद्धांत रूप में, हालांकि, हाइपोग्लाइकेमिया अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ, रिपैग्लिनाइड के साथ संभव है। हालांकि, रेपग्लिनाइड का छोटा आधा जीवन जोखिम को कम करता है। यदि हाइपोग्लाइसेमिक प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो वे आमतौर पर हल्के होते हैं।

बहुत ही दुर्लभ मामलों में, आगे के साइड इफेक्ट्स से एलर्जी की प्रतिक्रिया, लिवर की शिथिलता और आंखों की शिथिलता होती है। दस्त या पेट दर्द जैसी पाचन संबंधी शिकायतें अधिक आम हैं।

ऐसे कई ड्रग हैं जो रिपैग्लिनाइड के साथ बातचीत करते हैं जैसे कि रेपग्लिनाइड की हाइपोग्लाइसेमिक क्षमता बढ़ जाती है। इनमें विशेष रूप से जेम्फिरोजिल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इट्राकोनाजोल, केटोकोनैजोल, ट्राईमेथोप्रिम, साइक्लोस्पोरिन, क्लोपिडोग्रेल, अन्य एंटीडायबिटिक दवाएं, मोनोएमिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, एसीई इनहिबिटर, सैलिसिलेट, एनएसएआईडी, अल्कोहल और एनाबॉलिक स्टेरॉयड शामिल हैं। विशेष रूप से, gemfibrozil के साथ संयोजन उचित नहीं है क्योंकि नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस दवा को रेप्लग्लिनाइड के आधे जीवन और इसकी शक्ति में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि करने के लिए दिखाया है। इस प्रकार हाइपोग्लाइकेमिया को अधिक बार ट्रिगर किया जा सकता है। दूसरी ओर, राइफैम्पिसिन जैसी दवाएं हैं, जो रिपैग्लिनाइड के प्रभाव को कम करती हैं और इस प्रकार खुराक को बढ़ाने के लिए आवश्यक बनाती हैं।

अन्य शारीरिक तनाव, जैसे संक्रमण, आघात और बुखार, रक्त शर्करा के स्तर को भी बढ़ा सकते हैं, जो खुराक को समायोजित करने के लिए आवश्यक बना सकता है।